Científicos de la Universidad de Virginia (UVA) han descubierto un enfoque prometedor retrasar el envejecimiento al desintoxicar el cuerpo de glicerina y gliceraldehído, subproductos dañinos de la grasa que se acumulan naturalmente con el tiempo.
Los nuevos hallazgos provienen de la investigadora de la UVA Eileen Georgina O’Rourke, Ph.D., y su equipo, que buscan descubrir los mecanismos detrás del envejecimiento saludable y la longevidad. Su nuevo trabajo sugiere una forma potencial de hacer esto mediante la reducción de los efectos nocivos para la salud de la glicerina y el gliceraldehído.
«El descubrimiento fue inesperado. Perseguimos una hipótesis muy bien fundamentada de que el secreto de la longevidad es la activación de un proceso de rejuvenecimiento celular llamado autofagia, y terminamos encontrando un mecanismo no reconocido para la salud y la extensión de la vida”, dice O’Rourke, presidente de biología y biología de la UVA. Departamento de Biología Celular, Facultad de Medicina de la UVA. «Un aspecto interesante del descubrimiento es que la clave para activar este mecanismo de longevidad es la activación de dos enzimas que están muy bien estudiadas por su papel en la desintoxicación del etanol. [Ethanol is the alcohol contained in beer and bourbon]. Este conocimiento existente contribuye en gran medida a nuestra búsqueda de medicamentos que puedan activar específicamente este proceso antienvejecimiento».
Revelación antienvejecimiento
En su búsqueda de los secretos para retrasar el envejecimiento, O’Rourke y su estudiante graduado Abbas Gaddar y el becario postdoctoral Vinod Moni recurrieron a gusanos microscópicos llamados C. elegancia. Los habitantes de esta tierra compartimos más del 70% de nuestros genes y son una herramienta invaluable para la investigación biomédica; Se han otorgado dos premios Nobel de medicina únicamente por los descubrimientos realizados con este gusano.
Investigaciones previas sobre el envejecimiento en células de gusanos, ratones y humanos han llevado a O’Rourke y a otros en el campo a sospechar que la clave para extender la vida útil es la activación de la autofagia, un proceso que renueva las partes rotas y viejas de nuestras células. Pero O’Rourke y sus colegas se sorprendieron al descubrir que no era necesario; los científicos mejoraron la salud y la vida útil de los gusanos; 50% sin aumento en la autofagia en absoluto.
Hicieron esto usando un mecanismo que descubrieron y llamaron AMAR, la palabra sánscrita para inmortalidad. AMAR, en este caso, significa «aalcohol y aldehído deshidrogenasa METRO:editado aantienvejecimiento R:reaccionar.» En resumen, los científicos han descubierto que pueden desencadenar una respuesta antienvejecimiento al cambiar las tornas en un gen específico. adh-1:. Al hacerlo, el gen produjo más enzima, la alcohol deshidrogenasa, que evitó la toxicidad del glicerol e, indirectamente, del gliceraldehído. El resultado fue que los gusanos vivieron vidas más largas y saludables.
Los hallazgos de modelos de laboratorio como gusanos y ratones no siempre son ciertos en humanos, por supuesto. Entonces, los investigadores tomaron algunos pasos más para ver si su pista era tan prometedora como parecía. Primero, confirmaron que la enzima tenía efectos beneficiosos similares sobre la vida útil en otro modelo de laboratorio, la levadura. Luego examinaron la actividad genética en animales, incluidos los humanos, que habían estado sujetos a ayuno o restricción calórica, ya que tanto el ayuno como la restricción calórica aumentan la salud y la esperanza de vida. Efectivamente, los científicos han encontrado mayores niveles de enzimas antienvejecimiento en todos los mamíferos probados, incluidos los humanos.
Los científicos sospechan que nuestros niveles de glicerol y gliceraldehído aumentan naturalmente con el tiempo porque son subproductos tóxicos de la grasa que acumulamos a medida que envejecemos. Por lo tanto, AMAR puede ofrecer una forma de revertir la toxicidad derivada de la grasa, extender nuestros años de estilo de vida saludable y quizás también ayudarnos a perder algunos kilos de más.
«Esperamos generar interés en el desarrollo de terapias dirigidas a AMAR», dijo O’Rourke, quien es Robert M. Es parte del Centro de Investigación Cardiovascular de Berna. «Dado que las enfermedades relacionadas con la edad son actualmente una carga de salud importante para los pacientes, sus familias y el sistema de atención médica, enfocarse en el proceso de envejecimiento es la forma más efectiva de reducir esta carga y aumentar los años de vida independiente y saludable para todas las personas. a nosotros.»
Hallazgos publicados
Los investigadores publicaron sus hallazgos en una revista científica. Biología actual. El equipo estaba formado por Abbas Gaddar, Vinod K. Monin, Swarup Mishra, Samuel Berhanu, James C. Johnson, Elisa Enríquez-Hesless, Emma Harrison, Aaro Patel, Mary Kate Horak, Jeffrey S. Smith y O’Rourke. Los investigadores no tienen ningún interés financiero en el trabajo.
Referencia. «La actividad de la alcohol deshidrogenasa 1 contribuye a la longevidad» por Abbas Gaddari, Vinod K. Moni, Swarup Mishra, Samuel Berhanui, James S. Johnson, Eliza Enriquez-Hesless, Emma Harrison, Aaro Patel, Mary Kate Horak, Jeffrey S. por Smith. y Eyleen J. O’Rourke, 17 de febrero de 2023. Biología actual.
DOI: 10.1016/j.cub.2023.01.059
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud Subvenciones RO1GM075240, RO1GM127394 y DK087928 y el Premio del Servicio Nacional de Investigación F30AG067760. Los patrocinadores adicionales incluyen Pew Charitable Trusts, Jeffress Trust, WM Keck Foundation, Jefferson Scholars Foundation y UVA Fellows, Medical Scientist Training Program y Cell and Molecular Biology Training Grant.
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